免疫治療:乳腺癌,女,50歲
奏效:治療前影像檢查顯示的腫瘤組織在影像上完全消失,或者與治療前影像檢查顯示的腫瘤相比,治療后腫瘤(最大徑)縮小30%以上。
背景介紹 -INTRODUCTION-
乳腺癌多發(fā)于45~55歲,日本每年新增患者超過(guò)7.2萬(wàn)人,1999年以后乳腺癌超過(guò)胃癌,成為日本女性的第一癌癥。按分期的5年生存率分別為:Ⅰ期98%、Ⅱ期82%、Ⅲ期67%、Ⅳ期25%,復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移后的中位生存期為24~28個(gè)月。目前,轉(zhuǎn)移性乳腺癌不可能治愈,治療以延長(zhǎng)生命,緩解癥狀,提高生存質(zhì)量為目的。本案例是使用αβT細(xì)胞+DC(樹(shù)突細(xì)胞)疫苗聯(lián)合治療的乳腺癌病例。
案例介紹 -CASE-
女性 50歲+ 左乳房乳腺癌 全身轉(zhuǎn)移 PS=2
2013年發(fā)現(xiàn)左乳房腫瘤,放置。2014年5月出現(xiàn)腰痛、呼吸困難癥狀。當(dāng)月精密檢查后診斷左側(cè)乳房乳腺癌(ER(+)、PgR(+)、HER2(2+)),多發(fā)骨轉(zhuǎn)移,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,雙肺癌性淋巴管癥(Figure 1)。患者拒絕化療和激素治療,為了緩解癥狀處方類(lèi)固醇和阿片。
同年6月開(kāi)始咨詢(xún)免疫細(xì)胞治療,7月開(kāi)始接受αβT細(xì)胞治療。根據(jù)免疫組化檢查結(jié)果(Figure 2),從8月開(kāi)始追加樹(shù)突細(xì)胞(DC)疫苗治療,疫苗采用MUC-1、HER-2、WT-1抗原。治療至2016年8月。
2015年3月嘗試開(kāi)始anastrozole激素治療,因關(guān)節(jié)痛停藥,后改為letrozole,因關(guān)節(jié)痛加劇,于9月改為雙磷酸鹽制劑denosumab,2016年因其副作用開(kāi)始齒科治療,中止該骨轉(zhuǎn)移抑制劑。2016年6月又開(kāi)始激素治療至今。
治療效果 -RESULT-
原發(fā)灶(Figure 3、4),雙肺癌性淋巴管癥,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移。呼吸困難、疼痛改善,PS=0。αβT細(xì)胞免疫治療2.5年以上,至今仍在持續(xù)。

案例討論 -DISCUSSION-
對(duì)惡性腫瘤的免疫治療必須做到3點(diǎn):
①. 識(shí)別癌細(xì)胞的特異抗原;
②. 抑制免疫逃逸;
③. 誘導(dǎo)效應(yīng)細(xì)胞。
這些條件都成立時(shí)才能完成免疫循環(huán)(1)。本例中αβT細(xì)胞奏效,患者機(jī)體內(nèi)可能本身存在針對(duì)變異抗原的特異性CTL,也就是說(shuō)利用ex vivo使αβT細(xì)胞增幅后,增加了特異性CTL,才達(dá)到了較高的抗腫瘤效果。另外,DC疫苗的參與,增加了免疫循環(huán)的效率,考慮其誘導(dǎo)了抗腫瘤的免疫機(jī)制。
參考文獻(xiàn) -REFERENCES-
1. Chen DS and Mellman I: Oncology Meets Immunology: The Cancer-Immunity Cycle. Immunity 2013; 39(1): 1-10.
