αβT細(xì)胞治療抑制腫瘤進(jìn)展，γδT細(xì)胞治療維持長(zhǎng)期穩(wěn)定的肺腺癌案例

穩(wěn)定狀態(tài)：在一段時(shí)間內(nèi)，腫瘤組織既沒(méi)有增大也沒(méi)有縮小。

背景介紹 -INTRODUCTION-

T淋巴細(xì)胞分為αβT和γδT兩大子集，γδT細(xì)胞與腫瘤的免疫應(yīng)答密切相關(guān)。Aminobisphosphonates阻斷細(xì)胞的甲羥戊酸代謝路徑，導(dǎo)致Isopentenyl Pyrophosphate(IPP)積存，γδT細(xì)胞識(shí)別IPP后自身可增殖并活性化。Aminobisphosphonates用于轉(zhuǎn)移性骨腫瘤的治療，其藥理機(jī)制是，藥物抑制破骨細(xì)胞，抑制轉(zhuǎn)移性癌細(xì)胞的溶骨狀態(tài)。

γδT細(xì)胞的誘導(dǎo)與抗腫瘤效果關(guān)系密切。現(xiàn)在已經(jīng)有使用唑來(lái)膦酸和白細(xì)胞介素2選擇性培養(yǎng)增殖γδT細(xì)胞的技術(shù)(1)。培養(yǎng)后的總細(xì)胞數(shù)平均值為4.1± 2.8 × 10?，γδT占56 ± 33%，γδT細(xì)胞數(shù)2.6 ± 2.4 × 10?。這個(gè)數(shù)量是患者所有外周血中γδT細(xì)胞數(shù)的30倍。

針對(duì)多發(fā)性骨髓瘤和非小細(xì)胞肺癌，臨床運(yùn)用、安全性、免疫學(xué)作用、臨床效果請(qǐng)參考REFERENCES-3。介紹無(wú)手術(shù)條件的Ⅲb期非小細(xì)胞肺癌，使用αβT細(xì)胞PD，之后實(shí)施γδT細(xì)胞治療并聯(lián)合化療，患者得到長(zhǎng)期維持的案例。

案例介紹 -CASE-

女性 68歲 肺腺癌

2006年體檢發(fā)現(xiàn)陰影，精密檢查后診斷為肺癌，moderately differentiated adenocarcinoma，CT診斷胸膜播種，對(duì)策縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，c T4N3M0、Stage Ⅲb。同年5月開(kāi)始化療(CBDCA+PTX)，化療至2007年6月，因SD(病情穩(wěn)定，stable disease)中止化療。10月開(kāi)始免疫細(xì)胞治療，至12月19日一個(gè)療程的αβT細(xì)胞單獨(dú)療法，PD(病情進(jìn)展，progressive disease)，后隨訪觀察，患者拒絕化療。

2008年3月開(kāi)始γδT細(xì)胞治療，至2008年11月CT影像顯示SD，CEA無(wú)上升。2009年4月CT顯示PD，CEA有所增高，5月開(kāi)始化療(DTX單藥)。9月影像顯示PR(部分緩解，partial response)，隨即中止化療，繼續(xù)γδT細(xì)胞治療。

2010年1月腫瘤標(biāo)志物有上升趨勢(shì)，1~4月MTA單藥化療，之后繼續(xù)單用γδT細(xì)胞治療。至2011年7月單獨(dú)γδT細(xì)胞治療維持SD，腫瘤標(biāo)志物穩(wěn)定。

案例討論 -DISCUSSION-

近年來(lái)醫(yī)學(xué)報(bào)道γδT細(xì)胞對(duì)骨髓瘤和淋巴瘤有較強(qiáng)的細(xì)胞損傷活性，我們自2008年開(kāi)始嘗試臨床治療，治療對(duì)象主要是原發(fā)性、轉(zhuǎn)移性骨肉瘤，使用唑來(lái)膦酸、抗體藥品、接受過(guò)αβT細(xì)胞治療無(wú)效的患者。本例使用αβT細(xì)胞治療觀察到腫瘤仍然進(jìn)展，之后也短時(shí)期使用過(guò)化療，患者獲得了長(zhǎng)期穩(wěn)定。

DTX或MTA的單藥化療副作用較小，維持了患者的QOL(生活質(zhì)量，Quality of Life)。一般情況下癌癥患者的末梢血中γδT細(xì)胞數(shù)量比健康人少，γδT細(xì)胞療法認(rèn)為增加了其數(shù)量(3)。很遺憾本例沒(méi)能測(cè)量治療前的γδT細(xì)胞數(shù)量，治療17~26次之間采集的數(shù)據(jù)顯示γδT(CD3+ TCRVγ9+)的數(shù)量各為189cells/μL、158cells/μL。健康人的平均值為48±51cells/μL，其質(zhì)量顯著增加了細(xì)胞數(shù)量。

參考文獻(xiàn) -REFERENCES-

1. Noguchi A et al.; Zoledronate-activated Vγ9γδ T cell-based immunotherapy is feasible and restores the impairment of γδ T cells in patients with solid tumors. Cytotherapy; 13: 92-7. 2011

2. Abe Y, Muto M, Nieda M, Nakagawa Y, Nicol A, Kaneko T, et al. Clinical and immunological evaluation of zoledronate-activated Vgamma9gammadelta T-cell-based immunotherapy for patients with multiple myeloma. Exp Hematol;37:956-68, 2009

3. Nakajima J, et al.; A phase I study of adoptive immunotherapy for recurrent non-small-cell lung cancer patients with autologous gammadelta T cells. Eur J Cardiothorac Surg,.37: 1191-7, 2010