東京腦神經(jīng)中心 整形外科脊椎外科主任

川口 浩（かわぐち　ひろし)

長期從事臨床骨骼研究。

2009年美國整形外科學會(AAOS)最高獎的首位亞洲獲得者。

2011年美國骨代謝學會(ASBMR)Translational Research期刊Lawrence G.Raisz Award最高榮譽獲得者。

【研究背景】：患者一骨折就使用促進骨形成藥物

人體骨骼的新陳代謝既有骨吸收，也有骨形成。通常，大約在1~4年的周期中，人體的骨骼會被“重塑”一次。

骨吸收和骨形成相互聯(lián)動。骨吸收降低時，骨形成也會降低;骨吸收增加時，骨形成也會增加。兩者的動態(tài)平衡維持正常骨骼結(jié)構(gòu)和骨密度。當兩者的平衡狀態(tài)被打破時，也就是說，當骨吸收增加，超出骨形成時，會發(fā)生骨質(zhì)疏松。由于該聯(lián)動機制的存在，不會出現(xiàn)骨形成增加，而骨吸收下降的情況。

治療骨質(zhì)疏松的藥物大致分“抑制骨吸收藥物”和“促進骨形成藥物”兩大類。

抑制骨吸收藥物，會同時降低骨吸收和骨形成(骨代謝低)，通過降低骨形成來降低骨吸收的治療藥物。比如雙磷酸鹽類, 地諾單抗(商品名：博力加)等。

促進骨形成藥物，會同時增加骨形成和骨吸收(骨代謝高)，通過增加骨吸收來促進骨形成的治療藥物。如特立帕肽(商品名復泰奧)，Evenity(Romosozuma)等。

從這個藥理機制上，我們可以將抑制骨吸收藥物稱為“骨轉(zhuǎn)換抑制劑”，促進骨形成藥物為“骨轉(zhuǎn)換增強劑”。

在選擇治療骨質(zhì)疏松藥物時，患者們都很茫然，困惑。最常見的錯誤就是，低轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松患者使用進骨形成藥物，而高轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松患者使用抑制骨吸收藥物。這個想法是非常危險的!

骨骼的代謝狀態(tài)，通過檢測血液或尿液中骨代謝標志物來推斷。但骨代謝標志物的參考數(shù)值并非正常值。也就是說，骨代謝指標不能夠作為所有患者的標準指標。只能作為監(jiān)測和隨訪的參考，反映治療藥物的療效以及患者病情的發(fā)展

而且，治療骨質(zhì)疏松的藥物只是一種“骨重塑”調(diào)節(jié)劑，而非“生骨”調(diào)節(jié)劑。即，不調(diào)節(jié)

骨骼生長期，成長期和治療骨折過程中的軟骨固化。

此次我們談?wù)摰脑掝}：促進骨形成藥物能否改善骨折或截骨手術(shù)后的恢復?

通常，由于骨質(zhì)疏松發(fā)生骨折時，患者們都會促進骨形成藥物，而非抑制骨吸收藥物。實際上，制藥公司也正在積極進行多種臨床試驗，目的是擴大促進骨形成藥物用于骨折愈合和脊柱融合的適用癥。

為了驗證這個主題，我們進行了一項試驗，研究新型促進骨形成藥物Evenity(Romosozuma)對于股骨頸骨折術(shù)后愈合的影響。結(jié)果顯示，我們對此有著很大的誤解。

研究要點：無證據(jù)表明Romosozuma能改善骨折治療效果

一項針對332位股骨轉(zhuǎn)子間骨折行切開復位內(nèi)固定術(shù)患者的雙盲，安慰劑對照試驗。從臨床研究和影像學的角度測試了Romosozumab促進骨折愈合的作用。 主要終點是分析患者在骨折治療的6~20個星期中，步行功能timed up & go(TUG)的改善程度。

結(jié)果顯示：Romosozumab組243人(70mg：60人、140mg：93人、210mg：90人);安慰劑組89人，兩個組的TUG分數(shù)都有所改善，但并沒有顯著差別。

髖關(guān)節(jié)放射學聯(lián)合評分(RUSH)中，兩組也都有改善，但也沒有顯著差別。

即，Romosozumab的整體安全性和耐藥性與安慰劑相當。

川口主任提示：“促進骨形成 ”與 “促進骨愈合” 不是一回事!

在瑞典進行的一項非常著名的研究，旨在擴大促進骨形成藥物特立帕肽用于骨折治愈適用癥的臨床試驗。試驗中患者為橈骨遠端骨折。

很遺憾，該試驗結(jié)果并未顯示該藥物的劑量依賴性(根據(jù)劑量調(diào)整提高療效)。(J Bone Miner Res 2010;25:404-414)。

之后，也進行了許多關(guān)于特立帕肽是否能夠改善骨折治療效果，促進脊柱融合的研究。但是都沒有得到有力證據(jù)來支持特立帕肽可改善骨骼愈合。

此次試驗是首個研究Romosozumab是否可以改善骨折治療效果的臨床試驗，但是，與特立帕肽試驗一樣，結(jié)果都是否定的。

首先，“促進骨形成”這個說法就容易導致和“促進骨愈合”產(chǎn)生誤解。

治療骨質(zhì)疏松藥物的主要作用是調(diào)節(jié)病患部位的“重塑”環(huán)境，促使骨形成和骨吸收維持動態(tài)平衡(骨形成略高于骨吸收)。而在骨折和截骨手術(shù)中本來就不存在“重塑”的環(huán)境，因此也就必然不會有療效。

同樣，很多醫(yī)生都認為，抑制骨吸收藥物可能減緩骨折的治愈，這其實是錯誤的!抑制骨吸收藥物不會抑制愈傷組織(假骨質(zhì))的形成。在隨后的“重塑”過程中，愈傷組織替換板層骨的過程確實略有遲緩，但據(jù)說骨強度并沒有受到影響。

因此，川口主任呼吁,治療骨質(zhì)疏松，一定要謹遵醫(yī)囑,謹慎用藥。