免疫檢查點(diǎn)抑制劑(ICI)在多種惡性腫瘤治療中廣泛應(yīng)用，但其可能引發(fā)免疫相關(guān)不良反應(yīng)(irAE)，尤其是對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的干擾。

甲狀腺和下垂體的irAE最為常見(jiàn)，但也可能引發(fā)原發(fā)性腎上腺功能不全、胰島素依賴性糖尿病和甲狀旁腺功能減退等。其中，腎上腺危象和糖尿病酮癥酸中毒屬于危險(xiǎn)狀態(tài)，需特別關(guān)注。

本文將從甲狀腺和下垂體irAE的臨床特征、管理策略及潛在風(fēng)險(xiǎn)生物標(biāo)志物入手，為臨床診療提供參考。

甲狀腺irAE

臨床特征

甲狀腺是最易受自體免疫疾病影響的器官之一。使用ICI治療時(shí)，甲狀腺功能障礙較為常見(jiàn)，主要表現(xiàn)為：

破壞性甲狀腺炎：常伴隨一過(guò)性甲狀腺功能亢進(jìn)(甲狀腺中毒)。

甲狀腺功能減退：無(wú)甲狀腺中毒癥狀。

甲狀腺功能亢進(jìn)(如格雷夫斯病)：較為罕見(jiàn)。

發(fā)生率

因ICI種類而異。抗PD-1抗體單藥療法和抗PD-1抗體+CTLA-4抗體聯(lián)合療法的發(fā)生率高于抗CTLA-4抗體單藥療法。

管理策略

監(jiān)測(cè)：建議從首次給藥開(kāi)始，每月檢測(cè)一次甲狀腺激素水平。

診斷：當(dāng)患者出現(xiàn)甲狀腺中毒癥狀時(shí)，可通過(guò)超聲波和促甲狀腺激素受體抗體(TRAb)檢測(cè)，鑒別破壞性甲狀腺炎與格雷夫斯病。

治療：大多數(shù)破壞性甲狀腺炎患者最終會(huì)發(fā)展為甲狀腺功能減退，需使用左旋甲狀腺素治療，并根據(jù)血清促甲狀腺激素(TSH)水平調(diào)整劑量。待患者狀態(tài)穩(wěn)定后，可重新開(kāi)始ICI治療。

潛在風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物

抗甲狀腺抗體(ATA)：治療前ATA陽(yáng)性者(尤其是甲狀腺球蛋白抗體TgAbs陽(yáng)性)發(fā)生甲狀腺irAE的風(fēng)險(xiǎn)顯著高于ATA陰性者。

下垂體irAE

臨床特征

自體免疫性下垂體炎是一種罕見(jiàn)的慢性甲狀腺疾病，但在使用ICI過(guò)程中，相關(guān)病例并不少見(jiàn)。下垂體irAE主要表現(xiàn)為：

伴隨垂體腫大的聯(lián)合垂體激素缺乏癥(CPHD)。

不伴隨垂體腫大的促腎上腺皮質(zhì)激素缺乏癥(IAD)。

發(fā)生率

抗CTLA-4抗體：發(fā)生率為4%~10%

抗PD-1抗體：發(fā)生率為0%~1.2%

聯(lián)合療法：可能更易誘發(fā)伴有垂體腫大的CPHD

管理策略

監(jiān)測(cè)：下垂體irAE多表現(xiàn)為促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)障礙，需定期監(jiān)測(cè)激素水平。

治療：根據(jù)具體激素缺乏情況，進(jìn)行激素替代治療。

潛在風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物

下垂體抗體(APA)：治療前APA陽(yáng)性者發(fā)生下垂體irAE的風(fēng)險(xiǎn)顯著高于APA陰性者。

人類白血球抗原(HLA)：治療前和后的APA陽(yáng)性者都持有感受性HLA對(duì)立基因。

總結(jié)與建議

1. 早期識(shí)別與監(jiān)測(cè)

使用ICI治療時(shí)需密切監(jiān)測(cè)甲狀腺和下垂體功能，尤其是治療初期的2~6周。

定期檢測(cè)相關(guān)激素水平，及時(shí)發(fā)現(xiàn)并處理irAE。

2. 個(gè)體化治療

根據(jù)患者的具體情況(如ATA狀態(tài))評(píng)估irAE風(fēng)險(xiǎn)，制定個(gè)體化治療方案。

對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn)患者，可考慮提前干預(yù)或調(diào)整ICI治療方案。

3. 多學(xué)科協(xié)作

內(nèi)分泌科與腫瘤科醫(yī)生應(yīng)密切協(xié)作，共同管理ICI引發(fā)的不良反應(yīng)，確保患者安全。

溫馨提示

如果您或您的家人正在接受ICI治療，請(qǐng)務(wù)必關(guān)注身體變化，定期復(fù)查，及時(shí)與醫(yī)生溝通，確保治療安全有效。

希望這篇文章能為臨床醫(yī)生和患者提供有價(jià)值的參考。如果您覺(jué)得有幫助，歡迎分享給更多需要的人!