間質(zhì)性肺疾病(ILD)是以彌漫性肺實質(zhì)、肺泡炎癥和間質(zhì)纖維化為基本病理表現(xiàn)，以活動性呼吸困難、影像學提示彌漫性浸潤陰影、限制性通氣障礙、彌散功能降低和低氧血癥為臨床表現(xiàn)的不同種類疾病群構(gòu)成的臨床-病理實體的總稱。

近年來，隨著醫(yī)學各種檢查技術(shù)的不斷發(fā)展，尤其是肺部影像學如高分辨CT在臨床中的廣泛應(yīng)用，提高了ILD患者早期診斷準確率，但ILD治療并未取得實質(zhì)性進展，部分患者的預后差，死亡率高。

早期診斷和治療可改善患者預后，故目前除臨床已用于ILD診斷的肺CT、肺功能、血氣分析、支氣管鏡及肺活檢等手段外，與ILD疾病發(fā)展及轉(zhuǎn)歸有關(guān)的血清學檢測亦成為研究熱點，其中涎液化糖鏈抗原-6(KL-6)被認為是比較有前景的血清學指標，目前較多研究認為KL-6與ILD病變的發(fā)生、進展、藥物療效及預后均有明顯相關(guān)性。

日本就醫(yī)網(wǎng)的小編在臨床一線的工作中獲知，目前在日本已經(jīng)確立KL-6了診斷間質(zhì)性肺炎的臨床醫(yī)學意義，使用KL-6指標診斷間質(zhì)性肺炎已經(jīng)得到廣泛應(yīng)用。

什么是KL-6

KL-6是5000kDa以上的MUC黏蛋白中的一種糖類蛋白，在肺部，主要由Ⅱ型肺泡上皮細胞產(chǎn)生。在間質(zhì)性肺炎中Ⅱ型肺泡上皮細胞障礙反應(yīng)為血清KL-6上升。KL-6是特發(fā)性肺纖維癥，過敏性肺炎，特発性間質(zhì)性肺炎、結(jié)節(jié)病，膠原病相關(guān)間質(zhì)性肺炎等疾病的活動性評估標志物。

KL-6與SP-A、SP-D的指標差異

(1)敏感度和特異度

間質(zhì)性肺炎的血清標志物，除了KL-6之外還有SP-A、SP-D、MCP-1。而在間質(zhì)性肺炎中KL-6的敏感度(94%)和特異度(96%)最高。

(2)指標上升時間

通常，間質(zhì)性肺炎的惡化初期SP-D上升，稍后KL-6上升。當投放激素奏效后，SP-D、KL-6順次降低。根據(jù)日本大冢制藥的報告，間質(zhì)性肺炎在急性惡化后的第10天KL-6達到峰值。血清KL-6標志物升高的時間先后順序和機理上，與分子量、生理環(huán)境有關(guān)。(日本呼吸學會 2001;39(4):p298-302)

(3)與胸部CT所見的關(guān)系

KL-6與磨玻璃影的肺野面積占比(5層掃描測算)相關(guān)，與肺纖維化病灶(牽引性支氣管擴張區(qū)域的數(shù)量)的關(guān)系更緊密。(Respir Med. 2010 Jan;104(1):127-33)

SP-A、SP-D與磨玻璃影所見的肺泡炎的程度相關(guān)，而與纖維化病灶的蜂窩肺的相關(guān)性很低。 (Am J RespirCrit Care Med 2000;162: 1109-1114)

KL-6指標與預后不良

特發(fā)性肺纖維癥27例，KL-6在1000U/ml以上和以下的對照中，超過1000U/ml的預后不良。以1000U/ml為基線，生存期中位數(shù)KL-6高值組為18個月，低值組為36個月。(Respirology. 2006;11:164-168)

ARDS(急性呼吸窘迫綜合征)生存案例與死亡案例對比中，死亡案例全病程KL-6為高值。(EurRespir J. 2004;23(1):142-5)

目前較多研究均發(fā)現(xiàn)KL-6與ILD的病變程度具有一定相關(guān)性，并預示其與ILD疾病轉(zhuǎn)歸有關(guān)。Hamai等同時檢測ILD患者基質(zhì)金屬蛋白酶-7 (MMP-7)、趨化因子配體18、KL-6、SP-A和SP-D，結(jié)果顯示血清KL-6和MMP-7水平升高與ILD患者不良預后明顯相關(guān)，且兩者聯(lián)合檢測可提高對疾病預后的預測價值。Sokai等的研究結(jié)果同樣顯示了KL-6對ILD疾病轉(zhuǎn)歸的預測價值，該研究隨診76例ILD患者6個月血清KL-6水平，KL-6升高與患者血氣分析中用力肺活量百分比及CO彌散量百分比顯著相關(guān)，且其升高是患者死亡的獨立預測因素。Yokoyama等發(fā)現(xiàn)血清KL-6≥1000 U/ml的IPF患者平均生存期明顯低于KL-6<1000 U/ml的IPF患者(分別為18個月和36個月)，提示KL-6可作為預測IPF患者預后的血清標志物，KL-6水平越高則預后越差。

除間質(zhì)性肺炎外的KL-6升高

肺泡蛋白沉積癥、孢子蟲肺炎、彌漫性全細支氣管炎的KL-6呈上升狀態(tài)。特別需要注意，肺腺癌、乳腺癌、胰腺癌等腺癌，肺鱗癌中也有KL-6上升的現(xiàn)象，請注意惡性腫瘤合并間質(zhì)性肺炎的KL-6釋義。

547例的健康人與患者對照中，KL-6陽性率(500U/ml為基線)占比分別為：健康者0.5%，膠原病1.6%，肺炎3.1%，肺氣腫2.4%，支氣管擴張10.7%，肺結(jié)核23.7%;間質(zhì)性肺炎的KL-6陽性率分別為：特發(fā)性間質(zhì)性肺炎95.0%，過敏性肺炎89.7%，膠原病相關(guān)間質(zhì)性肺炎58.6%。(日本臨床與研究 1998;11:164-168)

PD1的使用與KL-6的檢測意義

目前在癌癥治療方面，PD1抗體成為了患者的新希望，而間質(zhì)性肺炎是一項可能致死的免疫毒性反應(yīng)。在給腫瘤患者注射免疫檢查點抑制劑前、中、后，使用KL-6等血清指標作為檢測方法，我國急需制定規(guī)范的診斷標準。而日本于2015年開始，為準備注射PD1抗體的腫瘤患者評估可能引發(fā)肺炎的風險，使用血清KL-6、影像等檢測方法為臨床醫(yī)生提供更完善的預測、監(jiān)測指標。

總結(jié)

基于大量KL-6與ILD相關(guān)性的研究，目前認為血清KL-6升高可協(xié)助ILD早期診斷、反映病變的程度及轉(zhuǎn)歸;特別是對于CTD患者，血清KL-6檢測可用于鑒別是否合并ILD,因肺部細菌感染患者一般KL-6并不高，故同時可以和肺部感染相鑒別。雖然目前有關(guān)KL-6在疾病中的作用機制尚不十分明確，且除ILD外，其升高還見于多種其他疾病，但由于KL-6檢測具有快速、簡易經(jīng)濟、可重復性及無創(chuàng)等特點，優(yōu)于高分辨肺CT、肺泡灌洗及肺活檢等經(jīng)典的方法，臨床中血清及BALF的KL-6水平檢測將有望成為ILD的新型標志物。