乳腺癌是女性最常見的癌癥類型，全球每年確診超過200萬例。三陰性乳腺癌(TNBC)約占15%，與其他類型相比TNBC在50歲以下女性中更常見。TNBC特指雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)及人表皮生長因子受體2(HER-2)三者均為陰性表達的乳腺癌，進展迅速，預后極差，5年生存率不到15%。TNBC對激素療法和HER2靶向療法(如赫賽汀)均無效，治療選擇非常有限，主要依靠化療。轉移性TNBC更是最具侵襲性、最難治療的乳腺癌之一。

瑞士制藥巨頭羅氏(Roche)控股的日本藥企中外制藥近日宣布日本衛生勞動福利部(MHLW)已批準PD-L1腫瘤免疫療法Tecentriq(atezolizumab)一個新的適應癥：聯合化療用于治療腫瘤表達PD-L1(≥1%)并且既往未接受化療(化療初治)的不可切除性局部晚期或轉移性三陰性乳腺癌(TNBC)成人患者。此外，MHLW還批準了Tecentriq840mg劑量規格，該規格的開發將提供一種優化的方案，目前治療乳腺癌的批準劑量為每2周一次840mg。

羅氏在日本已上市的一款病理學檢測試劑盒VENTANAOptiView PD-L1(SP142)將用于檢測PD-L1的表達。該試劑盒于2019年8月20日被批準，作為Tecentriq的伴隨診斷試劑盒，允許醫生用于鑒別可從Tecentriq治療中獲益的PD-L1陽性乳腺癌患者。

TNBC是一種侵襲性且難以治療的乳腺癌類型，具有高度的未滿足醫療需求。在美國和歐盟，Tecentriq+Abraxane組合是獲得監管機構批準治療PD-L1陽性轉移性TNBC的首個癌癥免疫治療方案。目前，羅氏正在開展7項評估Tecentriq治療TNBC的III期研究，包括疾病的早期和晚期階段。

中外制藥執行副總裁、項目和生命周期管理部門聯席主管YasushiIto博士表示：“我們非常高興Tecentriq被批準成為日本治療PD-L1陽性三陰性乳腺癌(TNBC)患者的首個免疫檢查點抑制劑。TNBC是一種快速進展的乳腺癌，治療選擇非常有限。此次批準為TNBC群體提供了一種以腫瘤免疫療法為基礎的新治療方案。”

此次批準，基于III期研究IMpassion130的數據，這是在TNBC患者中開展的首個陽性III期癌癥免疫治療研究。這是一項多中心、隨機、雙盲研究，入組902例既往未接受轉移性乳腺癌系統療法的不可切除性局部晚期或轉移性TNBC患者，評估了Tecentriq與Abraxane聯合方案用于一線治療的療效和安全性，并與安慰劑和Abraxane方案進行了對比。研究共同主要終點是無進展生存期(PFS)和總生存期(OS)。PFS和OS在所有隨機化患者(即意向性治療[ITT])和PD-L1陽性患者中進行評估，次要終點包括客觀緩解率(ORR)、緩解持續時間(DOR)、以及整體健康狀況/健康相關生活質量(GHS/HRQoL)的惡化時間。

結果顯示：與安慰劑+Abraxane方案相比，Tecentriq+Abraxane方案在腫瘤浸潤免疫細胞(IC)PD-L1表達呈陽性的患者群體中將疾病進展或死亡風險顯著降低38%(中位PFS：7.5個月vs5.0個月，HR=0.62，95%CI:0.49-0.78，p<0.0001)。此外，在PD-L1陽性患者群體中，與安慰劑+Abraxane方案相比，Tecentriq+Abraxane方案顯示出使OS延長7個月的臨床意義改善(中位OS：25.0個月vs18.0個月，HR=0.71，95%CI:0.54-0.93)。由于意向性治療(ITT)群體中OS未達到統計學顯著差異(中位OS：21.0個月vs18.7個月，HR=0.86，95%CI:0.72-1.02，p=0.078)，因此未對PD-L1陽性群體的OS結果進行正式檢驗。該研究中，Tecentriq+Abraxane組合的安全性與每個藥物已知安全性一致，聯合用藥未發現新的安全信號。

該研究將繼續對患者進行隨訪，直至下一次計劃分析。評估腫瘤浸潤免疫細胞(IC)的PD-L1表達對于確定可從Tecentriq+Abraxane組合中獲益的TNBC患者至關重要。該研究中，PD-L1的表達狀態采用了診斷試劑盒VENTANAPD-L1(SP142)檢測。

Tecentriq屬于PD-L1腫瘤免疫療法，靶向結合腫瘤細胞和腫瘤浸潤免疫細胞上表達的PD-L1蛋白，阻斷其與PD-1和B7.1受體的相互作用。通過抑制PD-L1，可以激活T細胞。