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日本就醫(yī)網(wǎng)

日本乳腺癌的三維治療策略

日本就醫(yī)網(wǎng) 2019-12-30 13:15:54發(fā)布

乳腺癌發(fā)生率在亞洲女性癌癥中排名第一,日本就醫(yī)網(wǎng)的醫(yī)學(xué)小編給大家介紹下日本的治療經(jīng)驗(yàn),希望患者能從一開始就制定科學(xué)的個性化方針策略,可以獲益更多。

根據(jù)復(fù)發(fā)風(fēng)險選擇合適的治療方

原發(fā)性乳腺癌(乳管/小葉)的治療方法包括手術(shù)治療,內(nèi)分泌治療,化學(xué)療法,分子靶向藥物治療、放射治療和免疫治療,通常會將這些方法組合出招,不同的狀態(tài)所用招式不同。外科手術(shù)和放射療法是局部治療方法,適用于非侵入性癌癥,其中癌細(xì)胞存在于乳腺導(dǎo)管或小葉中。對于癌細(xì)胞浸潤乳管或小葉周圍組織的,須有防復(fù)發(fā)意識,全身性療法,如術(shù)后的化療能起到抑制微小癌細(xì)胞的作用。如果癌細(xì)胞已經(jīng)擴(kuò)散到其他器官,就只能以藥物治療為主了。

并非對所有浸潤性乳腺癌患者都進(jìn)行手術(shù)后治療(全身性的輔助治療,如化療),手術(shù)后需要評估復(fù)發(fā)風(fēng)險,需要全身性治療的,權(quán)衡療效和副作用的平衡,選擇治療方法。術(shù)后評估是非常重要的信息,不推薦對基線風(fēng)險較低的患者進(jìn)行全身治療。

在術(shù)后的化療方法中,通常使用CMF三藥聯(lián)合方案(環(huán)磷酰胺,甲氨蝶呤,氟尿嘧啶),或者蒽環(huán)類化療藥物。在此基礎(chǔ)上可以加入紫衫類藥物和靶向藥物,如曲妥珠單抗。根據(jù)臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)分析,與僅進(jìn)行手術(shù)相比,CMF方案可使術(shù)后年復(fù)發(fā)率降低24%。與CMF相比,蒽環(huán)類和紫杉類藥物的治療可進(jìn)一步降低復(fù)發(fā)率。

日本愛知縣癌癥中心公布的與復(fù)發(fā)風(fēng)險相關(guān)的數(shù)據(jù)如下。對于僅手術(shù),而術(shù)后不治療(1964年至1992年)的,非浸潤性0期乳腺癌的十年的生存率為97.4%,浸潤性癌癥的I,II和III期的存活率逐次下降,I期=83.1%,IIA期=76.0%,IIIB期=28.5%。這些都是復(fù)發(fā)風(fēng)險評估的參考數(shù)字。

愛知縣自從2004年開始對乳腺癌術(shù)后進(jìn)行全身藥物治療開始,數(shù)據(jù)就好看很多了,2004-2011年共有3617人的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù),手術(shù)十年存率IIA約為90%,IIIB期為60.9%。畢竟多數(shù)乳腺癌患者發(fā)現(xiàn)時并非早期,科學(xué)地輔助治療可讓患者獲益。

根據(jù)癌細(xì)胞分型選擇治療方案

診斷乳腺癌時,要根據(jù)腫瘤的大小、擴(kuò)散程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和臟器有無轉(zhuǎn)移來確定病程所處的階段,也就是分期。即使同一分期的乳腺癌,復(fù)發(fā)的風(fēng)險取決于癌細(xì)胞的性質(zhì),有效藥物也有所不同。癌細(xì)胞的性質(zhì)可通過病理診斷、基因診斷來分析,激素受體(HR)是陽性還是陰性,HER2是陽性還是陰性,將乳腺癌至少可分成四個亞型。這些分別稱包括:Luminal-A(ER陽性和/或PR陽性,HER2陰性),Luminal-B(ER陽性和/或PR陽性,HER2陽性),HER2過表達(dá)型(ER和PR陰性,HER2陽性)和TripleNegative(ER、PR和HER2均為陰性,俗稱三陰性乳腺癌,縮寫TNBC)。

預(yù)后因亞型而異,Luminal預(yù)后較好。每種亞型對藥物治療的敏感度也不同。Luminal的內(nèi)分泌抑制藥物療效較好,但化療的作用有限,并且有數(shù)據(jù)顯示,術(shù)后使用紫杉類藥物與不使用紫杉類藥物的的無病生存期沒有變化。相反,三陰和HER2過表達(dá)型乳腺癌使用紫杉類藥物對抑制復(fù)發(fā)有作用。

關(guān)于乳腺癌術(shù)前化療,也因亞型不同有所選擇,HER2過表達(dá)型的術(shù)前化療預(yù)后相對更好。Luminal型乳腺癌,僅用化療使腫瘤消失(完全有效)的占13%,但是HER2過表達(dá)型的完全有效率可達(dá)到67%。因此,對于HER2陽性的乳腺癌,可以通過在手術(shù)前進(jìn)行化學(xué)療法來減小腫瘤的大小,從而手術(shù)傷痕范圍更小。

根據(jù)患者的個體情況計(jì)劃治療方案

在制定乳腺癌的治療計(jì)劃時,尤其是在藥物選擇方面,需考慮患者的個體情況。年輕人是否要保留卵巢功能為將來的分娩做準(zhǔn)備,以及治療方法是否具有長期安全性,例如繼發(fā)性癌癥的發(fā)生風(fēng)險。對于老年人,還需考慮并發(fā)癥,例如心臟病,腎臟疾病,呼吸道疾病和認(rèn)知功能障礙。此外,也有必要考慮治療費(fèi)用,就診時間,工作,育兒和護(hù)理等患者的家庭環(huán)境以及遺傳性腫瘤的可能性。治療策略的制定,已經(jīng)進(jìn)入了一個三維立體的,考慮多方因素的時間。

根據(jù)乳腺癌的遺傳性選擇治療方案

癌癥的發(fā)生,有一部分是與家族的遺傳因素相關(guān)的。遺傳基因傾向于乳腺癌或卵巢癌的統(tǒng)稱為“遺傳性乳腺癌卵巢癌綜合癥(HBOC)”。基因測試可用于診斷HBOC。在乳腺癌中與家族性遺傳有關(guān)的除了HBOC,還有考登病,Li-Fraumeni綜合征,Peutz-Jeghers癥候群和遺傳性彌漫性胃癌。

確診乳腺癌的,經(jīng)詢問家族史懷疑遺傳的,治療前做基因檢測更合理。HBOC的致病基因?yàn)锽RCA1和BRCA2,診斷HBOC的做全乳房切除術(shù)更好,同時在術(shù)前對婦科進(jìn)行精密檢查,治療更安全。

除HBOC外,遺傳性腫瘤也與治療方法的選擇密切相關(guān)。如對Peutz-Jeghers綜合癥的患者進(jìn)行了放療可加大繼發(fā)性癌癥發(fā)生的可能。而乳房切除術(shù)后,通常會進(jìn)行放射治療。

與乳腺癌基因突變相關(guān)的有效藥物

已經(jīng)發(fā)現(xiàn),當(dāng)存在特定的基因突變時,某些藥物會非常有效。去年獲準(zhǔn)用于乳腺癌的PARP抑制劑奧拉帕尼和鉑類化療藥物對BRCA1/2基因突變的乳腺癌有效。奧拉帕尼的適應(yīng)癥是BRCA突變且HER2陰性的二線治療。高頻微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI-High)實(shí)體腫瘤也可以用免疫類藥物PD1抗體。此類病人DNA修復(fù)功能障礙,也包括MSI-H的乳腺癌患者。

為了使用這些藥物,有必要測試該基因作為伴隨診斷,以預(yù)測藥物的作用。即使現(xiàn)在,當(dāng)使用分子靶向藥物曲妥珠單抗時,我們?nèi)栽谘芯堪┘?xì)胞中HER2蛋白的過度表達(dá)和HER2基因的擴(kuò)增。但是,對于PARP抑制劑,必須檢查種系中“出生基因”的BRCA1,2基因。

多數(shù)乳腺癌的進(jìn)展緩慢,通常早期發(fā)現(xiàn)并通過標(biāo)準(zhǔn)治療,患者獲益很大。選擇治療方法取決于乳腺癌的進(jìn)展程度和亞型,包括遺傳因素等諸多因素。

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