美國喬治華盛頓大學(xué)的Jonathan I. Silverberg領(lǐng)導(dǎo)的研究小組表示， JAK1抑制劑--阿布西替尼單藥口服，可有效改善中度至重度特應(yīng)性皮炎患者的癥狀和耐受性。 該項(xiàng)III期，安慰劑對(duì)照，雙盲，隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)結(jié)果的詳細(xì)信息已發(fā)布在《JAMA Dermatol》(在線版本，2020年6月3日)上。

國際性臨床試驗(yàn)，涉及13個(gè)國家/地區(qū)約400例患者

JAK是參與細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的非受體酪氨酸激酶家族的成員之一，其中JAK1被認(rèn)為具有特異性抑制作用，可以改善炎癥性疾病的癥狀，并可以抑制對(duì)造血的有害作用。

Silverberg等人于2018年6月~2019年8月期間，在七個(gè)歐洲國家和澳大利亞，加拿大，美國，中國，日本和韓國的115家醫(yī)療機(jī)構(gòu)對(duì)12歲以上的中度至重度特應(yīng)性皮炎患者進(jìn)行了局部藥物治療。出現(xiàn)不良反應(yīng)患者391位(男性58.6%，平均年齡35.1±15.1歲)。將這些患者按2：2：1的比例隨機(jī)分配成3組，并給藥12??周。

(1)阿布西替尼200 mg給藥組(200 mg組，155例)

(2)阿布西替尼100 mg給藥組(100 mg組，158例)

(3)安慰劑組(78例)

【試驗(yàn)主要終點(diǎn)】：

給藥12周后由主治醫(yī)師進(jìn)行評(píng)估

①系統(tǒng)評(píng)估(IGA)中改善(包含完全治愈，幾乎完全治愈，改善2級(jí)或更多)患者的百分比

②特應(yīng)性皮炎嚴(yán)重程度指數(shù)(EASI)改進(jìn)率達(dá)到75%或以上(EASI-75)

【試驗(yàn)次要終點(diǎn)】：

瘙癢癥數(shù)字評(píng)分量表( PP-NRS )改善4點(diǎn)或以上的患者比率，并且EASI改善90%或以上(EASI-90)的達(dá)成率和安全性。

給藥組癥狀均明顯改善

研究結(jié)果顯示，在給藥12周后，給藥組200 mg組和100 mg組，安慰劑組3組：

IGA評(píng)分中，改善患者比例分別為38.1%(155例患者中59例)，28.4%(155例患者的44例)，9.1%(77例中的7例)。圖A

EASI-75達(dá)到率分別為61.0%(154例患者中94例)，44.5%(155例患者中69例)，10.4%(77例中8例)。圖B

圖：治療12周后的主要終點(diǎn)(JAMA Dermatol 2020年6月3日在線版本)

PP-NRS的改善率分別為55.3%，45.2%，11.5%。

EASI-90的達(dá)到率分別為37.7%(154例患者中58例)，23.9%(155例患者中37例)，3.9%(77例患者中3例)。兩者均顯著高于安慰劑組

嚴(yán)重不良事件很少

被懷疑與治療相關(guān)的最常見不良事件發(fā)生率分別有102位(65.8%)，99位(62.7%)和42位(53.8%)。其中，給藥組200 mg組有惡心，100 mg組患有鼻咽炎，而安慰劑組患有特應(yīng)性皮炎。200 mg組無治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件，100 mg組2例(皰疹性咽炎和肺炎各1例)。200 mg組中有5例(3.2%)出現(xiàn)血小板減少癥。

Silverberg等人說：“阿布西替尼單藥治療對(duì)中度至重度特應(yīng)性皮炎的青少年和成人患者有效且耐受良好。該藥物每天口服一次用于特應(yīng)性皮炎。病情控制值得期待。”