日本順天堂大學(xué)的奧村康特任教授和內(nèi)田浩一郎副教授主導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)，向日本PMDA提交了關(guān)于實(shí)施“評估誘導(dǎo)型抑制性T細(xì)胞(以下簡稱JB-101)在活體肝移植中的免疫耐受誘導(dǎo)能力及安全性的I/II期臨床試驗(yàn)”申請，將啟動由醫(yī)生主導(dǎo)的臨床試驗(yàn)。

肝移植是嚴(yán)重性肝疾病(肝功能衰竭、肝硬化)的重要治療方式之一。肝移植術(shù)后患者需長期服用免疫抑制劑，以維持供體器官功能正常，抑制免疫排斥反應(yīng)。但是，長期服用免疫抑制劑，也會產(chǎn)生例如易感冒、易感染、糖尿病?腎功能障礙、致癌等副作用。由于這種副作用，移植患者的生活受到嚴(yán)重限制，除了嚴(yán)格的自我管理及不斷增加的藥物，生活質(zhì)量低下仍然是亟待解決的問題。

順天堂大學(xué)團(tuán)隊(duì)在研究中發(fā)現(xiàn)了誘導(dǎo)型抑制性T細(xì)胞(JB-101)，這種T細(xì)胞會針對性地抑制對供體器官的免疫排斥反應(yīng)，可長期誘導(dǎo)無排斥的免疫耐受狀態(tài)，并于2016年利用誘導(dǎo)型抑制性T細(xì)胞成功地讓肝移植患者完全脫離了免疫抑制劑。

此外，2019年通過與順天堂大學(xué)創(chuàng)辦的新藥開發(fā)初創(chuàng)企業(yè)JUNTEN BIO開展聯(lián)合研究，還成功確立了穩(wěn)定制造誘導(dǎo)型抑制性T細(xì)胞(JB-101)的方法。同時，順天堂大學(xué)將在日本移植學(xué)會的支持下，聯(lián)合東京女子醫(yī)科大學(xué)、廣島大學(xué)和長崎大學(xué)共同實(shí)施由醫(yī)生主導(dǎo)的評估JB-101的有效性和安全性的臨床試驗(yàn)，以實(shí)現(xiàn)無需使用免疫抑制劑的肝移植療法。

圖1：JB-101的免疫耐受誘導(dǎo)機(jī)制

臨床試驗(yàn)概要

此次臨床試驗(yàn)征得患者同意后將在實(shí)施肝移植前的觀察期進(jìn)行篩查，以確認(rèn)是否適合參加臨床試驗(yàn)，然后利用單采術(shù)(Apheresis)在實(shí)施肝移植的14天前～3天前從供體、在實(shí)施肝移植的前一天從受試者體內(nèi)采集外周血單核細(xì)胞。將從供體和受試者體內(nèi)采集的白細(xì)胞中的單核細(xì)胞與CD80/CD86抗體(激活T細(xì)胞的分子)進(jìn)行共培養(yǎng)，培養(yǎng)的單核細(xì)胞會轉(zhuǎn)化成保護(hù)供體組織免受排斥的細(xì)胞(誘導(dǎo)型抑制性T細(xì)胞“JB-101”)。

作為注射JB-101的預(yù)處理，為暫時減少體內(nèi)的淋巴細(xì)胞，在實(shí)施肝移植后的第五天投用環(huán)磷酰胺。然后在實(shí)施肝移植10天或11天后為患者注射JB-101，利用約1年零6個月的時間觀察是否會發(fā)生排斥反應(yīng)，并逐漸減少免疫抑制劑的用量，最終徹底停用免疫抑制劑(擺脫免疫抑制劑)。

圖2：JB-101的制造流程圖

臨床試驗(yàn)把擺脫免疫抑制劑超過1年以上的情況定義為“免疫耐受”，將評估JB-101的效果。臨床試驗(yàn)的結(jié)果將提交給厚生勞動省進(jìn)行審查。如果確認(rèn)效果和安全性沒有問題，將作為再生醫(yī)療等的產(chǎn)品通過審批(計(jì)劃2026年內(nèi)實(shí)現(xiàn))。該臨床試驗(yàn)的目標(biāo)是使順天堂及日本的再生醫(yī)療技術(shù)實(shí)現(xiàn)實(shí)用化，作為向全球推廣的第一步。

圖3：該臨床試驗(yàn)的時間軸(預(yù)定計(jì)劃)

關(guān)于順天堂大學(xué)

順天堂大學(xué)(英文：Juntendo University)，簡稱順大或順天堂，日本著名私立醫(yī)學(xué)院，是日本極負(fù)盛名的世界級頂尖學(xué)府，也是日本歷史最悠久的綜合醫(yī)學(xué)機(jī)構(gòu)之一。該校建立于1838年，至今已有百年歷史，以醫(yī)學(xué)、國際醫(yī)療為中心。

關(guān)于順天堂醫(yī)院

順天堂醫(yī)院是順天堂大學(xué)的大學(xué)附屬醫(yī)院，成立于1838年，前身是當(dāng)時日本早引入西醫(yī)的醫(yī)學(xué)塾—和田塾。順天堂雖然是一家私立的大型綜合性醫(yī)院，但其綜合排名已經(jīng)連續(xù)數(shù)年居日本前3，擁有鈴木健司(胸外科)、天野篤(心臟外科)、山高篤行(小兒外科)等名醫(yī)。

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