美國(guó)冷泉港實(shí)驗(yàn)室癌癥中心前博士后研究員Dannielle Engle研究了胰腺炎到胰腺癌的進(jìn)展。在一項(xiàng)新的研究中，Engle和她的團(tuán)隊(duì)提供首個(gè)證據(jù)表明作為胰腺炎和胰腺癌的生物標(biāo)志物的CA19-9實(shí)際上導(dǎo)致胰腺炎和胰腺癌產(chǎn)生，這表明阻斷這種復(fù)雜的糖結(jié)構(gòu)可能在治療上阻止從從胰腺炎進(jìn)展到胰腺癌。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表2019年6月21日的Science期刊上。

對(duì)R;F CA19-9小鼠模型進(jìn)行胰腺譜系免疫熒光分析，圖片來自Tuveson lab/CSHL 2019。

Engle研究了胰腺癌的特性，并注意到CA19-9是一種包被著很多蛋白的復(fù)雜糖結(jié)構(gòu)，但在以前并未發(fā)現(xiàn)具有任何特定的功能。一種酶控制人體中CA19-9產(chǎn)生的最后一步，但是這種酶在嚙齒動(dòng)物中不存在。Engle培育出產(chǎn)生CA19-9的小鼠，并且令人吃驚地注意到這些小鼠患有嚴(yán)重的胰腺炎。Engle的研究結(jié)果表明CA19-9是一種有吸引力的胰腺炎治療靶點(diǎn)。

在小鼠中，CA19-9招募免疫系統(tǒng)來修復(fù)胰腺炎引起的損傷。Engle發(fā)現(xiàn)，在這個(gè)招募過程中，CA19-9還可以通過釋放胰腺中有害的消化酶來誘導(dǎo)一系列生化反應(yīng)。這一系列生化反應(yīng)打開了一個(gè)引發(fā)胰腺癌產(chǎn)生的轉(zhuǎn)化門戶，而且Engle還證實(shí)CA19-9能夠顯著加快胰腺瘤的生長(zhǎng)。

Engle指出，“胰腺炎是胰腺癌產(chǎn)生所必需的，而且我們可能能夠通過靶向CA19-9來阻止胰腺炎患者中的這種轉(zhuǎn)變。通過在動(dòng)物模型中使用抗體靶向CA19-9，我們能夠降低胰腺炎的嚴(yán)重程度，甚至阻止胰腺炎的發(fā)生。”

參考資料：

D.D. Engle el al.The glycan CA19-9 promotes pancreatitis and pancreatic cancer in mice. Science, 2019, doi:10.1126/science.aaw3145.

C.J. Halbrook el al. Hiding in plain sight. Science, 2019, doi:10.1126/science.aax9341.