來自斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，免疫細(xì)胞能夠浸潤到老化大腦中罕見的新生神經(jīng)細(xì)胞溫床(rare newborn nerve cell nurseries)中，通過在培養(yǎng)皿培養(yǎng)的細(xì)胞和活體動(dòng)物機(jī)體中進(jìn)行研究，結(jié)果表明，免疫細(xì)胞能夠分泌特殊的物質(zhì)從而阻礙新的神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)生。

雖然研究中的大多數(shù)實(shí)驗(yàn)是在小鼠機(jī)體中進(jìn)行的，但通過對(duì)人類尸體解剖的大腦組織進(jìn)行分析，研究者證實(shí)了神經(jīng)起源位點(diǎn)會(huì)被殺傷性T細(xì)胞所入侵。本文研究結(jié)果或能幫助尋找并追蹤促進(jìn)老年人大腦功能普遍惡化的分子，同時(shí)還有望開發(fā)阻斷甚至逆轉(zhuǎn)大腦惡化的新型療法。研究者Anne Brunet博士說道，教科書告訴我們，免疫細(xì)胞并不會(huì)那么容易就進(jìn)入到健康的大腦中，而且這在很大程度上是正確的，但本文研究結(jié)果表明，免疫細(xì)胞不僅會(huì)進(jìn)入健康老化的大腦中(包括人類大腦)，其還會(huì)到達(dá)大腦中產(chǎn)生新生神經(jīng)元的位點(diǎn)。

健康的大腦中絕對(duì)不是沒有免疫細(xì)胞的，但其擁有自身獨(dú)特版本的免疫細(xì)胞，即小膠質(zhì)細(xì)胞，但存在于血液、脾臟、腸道和機(jī)體其它部位的免疫細(xì)胞往往會(huì)被拒絕進(jìn)入大腦中，因?yàn)楸椴即竽X的血管擁有嚴(yán)密密封的壁，由此所產(chǎn)生的血腦屏障會(huì)使得健康的大腦免于炎癥等疾病的影響。Brunet說道，我們確實(shí)在年輕小鼠的心室下區(qū)發(fā)現(xiàn)了非常稀少的殺傷性T細(xì)胞，但在老年小鼠中，殺傷性T細(xì)胞的數(shù)量增加了16倍。

而這與老年小鼠腦室下區(qū)促進(jìn)增殖的神經(jīng)干細(xì)胞數(shù)量減少相吻合，進(jìn)一步研究后研究者發(fā)現(xiàn)，殺傷性T細(xì)胞和神經(jīng)干細(xì)胞不太相似的相互作用表現(xiàn)在幾個(gè)方面，比如殺傷性T細(xì)胞位于老年小鼠腦室下區(qū)的神經(jīng)干細(xì)胞旁及人類尸檢大腦組織中相應(yīng)的神經(jīng)源性生境處，在這些狀況下，神經(jīng)干細(xì)胞或許就不太會(huì)進(jìn)行增殖了。當(dāng)天然的殺傷性T細(xì)胞暴露于適合其獨(dú)特形狀受體的陌生抗原時(shí)，其就會(huì)通過多次成功的復(fù)制來產(chǎn)生反應(yīng)，從而產(chǎn)生大量攜帶相同受體的細(xì)胞，同時(shí)其就會(huì)破壞攜帶有害抗原的任何細(xì)胞，這一過程就稱之為“克隆擴(kuò)增”(clonal expansion)。

老年小鼠大腦中的殺傷性T細(xì)胞會(huì)經(jīng)歷克隆擴(kuò)增，這就表明其可能暴露于誘發(fā)抗原中，但這些殺傷性T細(xì)胞上的受體不同于老年小鼠血液中的受體，這就表明，大腦中的殺傷性T細(xì)胞不僅會(huì)通過被動(dòng)擴(kuò)散而通過破壞的血腦屏障而被誘導(dǎo)，反過來其會(huì)對(duì)不同的，可能位于大腦中的抗原會(huì)產(chǎn)生反應(yīng)。目前研究者Brunet想要通過更為深入的研究來確定上述抗原的具體身份，因?yàn)槠淇赡軙?huì)對(duì)老化大腦的神經(jīng)性生境中的新生神經(jīng)元的產(chǎn)生破壞效應(yīng)。

原始出處：

Ben W. Dulken, Matthew T. Buckley, Paloma Navarro Negredo, et al. Single cell analysis reveals T cell infiltration in old neurogenic niches, Nature (2019). DOI: 10.1038/s41586-019-1362-5