EGFR突變陽性非小細(xì)胞癌的一線治療： CheckMate-9LA

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近日，有關(guān)IV期/復(fù)發(fā)性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的一線治療，一項(xiàng)對(duì)比抗PD-1抗體納武單抗+抗CTLA-4抗體伊匹單抗+2周期化療和單純4周期化療的開放標(biāo)簽，隨機(jī)Ⅲ期對(duì)照試驗(yàn)CheckMate-9LA 的結(jié)果顯示，在主要終點(diǎn)總生存期(OS)和次要終點(diǎn)無進(jìn)展生存期(PFS)上，免疫抑制劑聯(lián)合化療的治療方案顯示出明顯的延長。德國肺研究中心的Martin Reck在第56屆美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO20 Virtual Scientific Program、5月29～31日、網(wǎng)絡(luò)會(huì)議)上進(jìn)行了報(bào)告。

化療中加入免疫檢查點(diǎn)抑制劑的聯(lián)合治療

在CheckMate-9LA試驗(yàn)中，將滿足以下條件的719例患者按照1:1的比例隨機(jī)分成聯(lián)合治療組和化療組。

①Ⅳ期或復(fù)發(fā)

②尚未進(jìn)行全身治療

③表皮成長因子受體(EGFR)基因突變， ALK 融合基因陰性

④全身狀況(ECOG 評(píng)分)0-1級(jí)

【聯(lián)合治療組】

361名，納武單抗(每3周360 mg)+伊匹單抗(每6周1mg/kg)+2個(gè)療程的鉑類雙藥化療

【化療組】

358名，4個(gè)療程的鉑類雙藥化療(包括培美曲塞維持治療，如果合適)

不論P(yáng)D-L1表達(dá)如何，患者均符合入組條件。受試者按照PD-L1 <1%， PD-L1>1%，以及性別，病灶組織類型(鱗狀細(xì)胞癌，非鱗狀細(xì)胞癌)進(jìn)行了分類。試驗(yàn)可持續(xù)進(jìn)行，直至患者出現(xiàn)疾病進(jìn)展(PD)或不可耐受的毒性。免疫療法最長可達(dá)2年時(shí)間。

主要終點(diǎn)為總生存期(OS)，次要終點(diǎn)為基于盲化獨(dú)立中心評(píng)審(BIRC)評(píng)估的無進(jìn)展生存期(PFS)和客觀緩解率(ORR),以及PD-L1表達(dá)的有效性。

此次報(bào)告的是預(yù)先指定的中期分析結(jié)果，以及有效性和安全性的更新分析。

40%的患者PD-L1陰性

聯(lián)合治療組和化療組，兩組患者背景相似，

●【中位年齡】：分別為65歲(范圍35~81歲)/65歲(范圍26~86歲)。

●女性占比均為30%，非吸煙者/現(xiàn)吸煙者或以前吸煙者13例/87例、14例/86例。

●【組織學(xué)類型】：均為鱗狀上皮細(xì)胞、占比31%。

●【PD-L1表達(dá)】： 0～1%/1～49%/50%以上：分別為40%/38%/22%和39%/32%/29%。

●【中位治療期】： 聯(lián)合治療組6.1個(gè)月，化療組2.4個(gè)月。

●【化療療程】： 聯(lián)合治療組93%的人完成2個(gè)療程，化療組74%得人完成4個(gè)療程。

●【統(tǒng)計(jì)時(shí)正在治療的病例】: 聯(lián)合治療組21%、化療組8%。

死亡風(fēng)險(xiǎn)降低31%

中期分析的結(jié)果顯示：

【總生存期(OS)中位數(shù)】

化療組10.7個(gè)月;聯(lián)合治療組14.1個(gè)月。

【無進(jìn)展生存期(PFS)中位數(shù)】

化療組5.0個(gè)月;聯(lián)合治療組6.8個(gè)月。

【客觀緩解率(ORR)中位數(shù)】

化療組25%;聯(lián)合治療組38%。

接下來4個(gè)月的跟蹤調(diào)查顯示，兩組之間存在差距。

總生存期(OS)：聯(lián)合治療組獲得顯著的改善效果。

1年生存率：化療組47%;聯(lián)合治療組63%.

化療組有34%的患者出現(xiàn)了病情進(jìn)展，接受了免疫治療。

不管PD-L1表達(dá)如何，都可改善總生存期(OS)

亞組分析顯示，聯(lián)合治療組的療效在75歲以上非吸煙群體中作用減弱，但在發(fā)生腦轉(zhuǎn)移群體中，療效更為明顯。

從組織學(xué)類型分類中看，無論非鱗狀細(xì)胞癌或鱗狀細(xì)胞癌，聯(lián)合治療組在總生存期(OS)上有較明顯的改善。

從PD-L1表達(dá)上看，無論表達(dá)如何，聯(lián)合治療組在總生存期(OS)上有較明顯的改善。(圖表)

一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的新選擇

【無進(jìn)展生存期(PFS)中位數(shù)】

化學(xué)組5.0個(gè)月;聯(lián)合治療組6.8個(gè)月。

【1年無進(jìn)展生存率】

化學(xué)組18%;聯(lián)合治療組33%。

【客觀緩解率(ORR)中位數(shù)】

化學(xué)組25%;聯(lián)合治療組38%。

【中位緩解持續(xù)時(shí)間】

化學(xué)組5.6個(gè)月;聯(lián)合治療組11.3個(gè)月。

【疾病進(jìn)展(PD)】

化學(xué)組13%;聯(lián)合治療組9%。

【不良反應(yīng)(AE)】

3~4級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生率：化學(xué)組38%;聯(lián)合治療組47%。

3~4級(jí)不良反應(yīng)導(dǎo)致的治療中止：化學(xué)組5%;聯(lián)合治療組16%。

根據(jù)以上結(jié)果，Martin Reck總結(jié)到：

“納武單抗+伊匹單抗+化療的聯(lián)合治療方案可能成為晚期非小細(xì)胞肺癌一線治療的新選擇。”